12月3日，我院雙聘教授張軍杰教授課題組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上在線發(fā)表題為“DNA-PK deficiency potentiates cGAS-mediated antiviral innate immunity”的研究論文，該研究闡明了蛋白激酶復(fù)合體DNA-PK在抗病毒天然免疫及自身免疫性疾病中發(fā)揮的重要作用。

       抗病毒天然免疫是宿主防御病原體入侵的第一道防線，其中cGAS是響應(yīng)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)DNA刺激并引發(fā)抗病毒天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵感受器。研究表明cGAS在多種自身免疫性疾病的發(fā)生中也發(fā)揮了重要作用。DNA-PK蛋白激酶復(fù)合體在DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前，DNA-PK蛋白激酶復(fù)合體在抗病毒天然免疫及自身免疫性疾病中發(fā)揮的功能尚不完全清楚。

       單純皰疹病毒能引起人類多種疾病，如齦口炎、角膜結(jié)膜炎、腦炎等；水泡性口炎病毒是動(dòng)物水泡性口炎的病原體。張軍杰課題組研究發(fā)現(xiàn)，DNA-PK特異性抑制劑處理或相關(guān)基因敲除的細(xì)胞均能更好地限制單純皰疹病毒I型(HSV-1)和水泡性口炎病毒(VSV)的復(fù)制，起始更強(qiáng)的抗病毒天然免疫反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)DNA-PK通過(guò)磷酸化cGAS并抑制其活性從而限制抗病毒天然免疫反應(yīng)。DNA-PK酶活缺失的小鼠原代肺成纖維細(xì)胞和攜帶有DNA-PK基因突變的病人來(lái)源的成纖維細(xì)胞本底高表達(dá)一系列抗病毒免疫相關(guān)基因，且在感染HSV-1和VSV后均能夠起始更強(qiáng)的抗病毒免疫反應(yīng)，更好地限制病毒復(fù)制。這些結(jié)果表明DNA-PK激酶復(fù)合體限制了cGAS介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)，提示DNA-PK抑制劑可能具有廣譜的抗病毒活性，并可能通過(guò)抑制cGAS-MITA信號(hào)通路治療攜帶DNA-PK基因突變病人的自身免疫疾病。

       “實(shí)驗(yàn)室目前著重研究的皰疹病毒很多是經(jīng)由口腔傳播的，這些皰疹病毒感染特別是腫瘤皰疹病毒感染對(duì)口腔免疫及口腔菌群很可能造成很大的影響，進(jìn)而促進(jìn)各類口腔疾病的發(fā)生發(fā)展。”張軍杰表示，“未來(lái)希望一方面能夠研究口腔的病毒感染與口腔菌群變化的關(guān)系，探索病毒感染是如何引起口腔菌群的動(dòng)態(tài)變化，并闡明這些變化促進(jìn)口腔疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制；同時(shí)也希望能夠研究口腔病毒感染特別是皰疹病毒感染引起的免疫失調(diào)及炎癥反應(yīng)是否參與了口腔癌癥的發(fā)生發(fā)展，揭示可能的治療靶點(diǎn)，促進(jìn)相關(guān)癌癥的治療”。

       此次國(guó)際高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表張軍杰教授研究論文，標(biāo)志著我院與醫(yī)學(xué)研究院深入合作初現(xiàn)成效。 張軍杰教授在我院的主要工作是：結(jié)合口腔生物學(xué)科特點(diǎn)，圍繞口腔顱頜面疾病與全身疾病開(kāi)展前沿科學(xué)研究；引領(lǐng)口腔生物學(xué)學(xué)科團(tuán)隊(duì)，提升研究隊(duì)伍學(xué)術(shù)水平；培養(yǎng)口腔生物學(xué)學(xué)科領(lǐng)域的博士研究生等學(xué)術(shù)活動(dòng)。

（文字部分來(lái)源：武大新聞網(wǎng)）