院選派出國博士后在唇腭裂致病基因功能性研究取得新進(jìn)展 揭示唇腭裂基因突變致病分子機(jī)制
我院選派到美國愛荷華大學(xué)（University of Iowa）的博士后劉歡醫(yī)師對唇腭裂GWAS研究功能性解析取得進(jìn)展，成果以“Identification of common non-coding variants at 1p22 that are functional for non-syndromic orofacial clefting”(《非綜合征型唇腭裂位于人類染色體1p22區(qū)段功能性致病常見突變鑒定》)為題，于2017年3月13日在Nature Communications（自然通訊）雜志在線發(fā)表。這是我院研究人員繼邊專教授團(tuán)隊(duì)于上月在Nature Communications（自然通訊）發(fā)表 “Genome-wide analyses of non-syndromic cleft lip with palate identify fourteen novel loci and genetic heterogeneity”《非綜合征型唇腭裂全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了14個(gè)新的易感位點(diǎn)和遺傳異質(zhì)性》）之后，在唇腭裂研究領(lǐng)域取得的又一重要進(jìn)展。
唇腭裂是人類最常見的胚胎發(fā)育缺損之一，在全世界范圍內(nèi)有非常高的發(fā)病率。該疾病對患兒及其家庭帶來不同程度上的生理和心理上的影響。遺傳病學(xué)和流行病學(xué)研究顯示，一部分唇腭裂的發(fā)病與患兒的遺傳背景有關(guān)，而不同遺傳背景的唇腭裂患兒手術(shù)預(yù)后也有差別。因此，唇腭裂的精準(zhǔn)遺傳診斷對個(gè)性化的產(chǎn)前干預(yù)防控和患兒的綜合序列治療起到指導(dǎo)作用。
全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-Wide Association Study, GWAS）能夠有效的確認(rèn)與唇腭裂相關(guān)的致病基因位點(diǎn)，而從生物學(xué)功能上驗(yàn)證這些“相關(guān)”致病位點(diǎn)，是推動遺傳研究向臨床精準(zhǔn)診斷轉(zhuǎn)化不可或缺的環(huán)節(jié)。劉歡醫(yī)師利用功能基因組學(xué)注釋、轉(zhuǎn)基因動物模型以及基因編輯手段，以唇腭裂GWAS所報(bào)道的亞洲人群最常見的易感基因位點(diǎn)1p22為例，從十多個(gè)“相關(guān)”致病位點(diǎn)中確定了3個(gè)生物學(xué)功能致病的基因突變。該研究不僅精準(zhǔn)的確認(rèn)了唇腭裂1p22區(qū)段的功能致病突變，更提出了廣泛適用于遺傳病GWAS結(jié)果功能研究體系，推動了遺傳病學(xué)研究向臨床診斷的轉(zhuǎn)化。
劉歡醫(yī)師于2014年受我院資助前往美國愛荷華大學(xué)Jeffrey Murray教授（現(xiàn)任職于比爾及梅琳達(dá)•蓋茨基金會）項(xiàng)目組進(jìn)行博士后研究。在導(dǎo)師指導(dǎo)下，對非綜合征型唇腭裂和非綜合征型腭裂遺傳病學(xué)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)化的功能精細(xì)解讀。三年博士后期間在《Human Molecular Genetics》《American Journal of Human Genetics》等期刊發(fā)表論文6篇。