近日，我院兒童口腔科袁國(guó)華教授課題組在自然指數(shù)收錄期刊Journal of Biological Chemistry，以“背靠背文章（Companion papers）”的形式發(fā)表了兩篇研究性論文，題目分別為“Dentin sialoprotein acts as an angiogenic factor through association with the membrane receptor endoglin”和“Dentin sialoprotein promotes endothelial differentiation of dental pulp stem cells through DSP_aa34-50-endoglin-AKT1 axis”。本院博士研究生徐希敏為這兩篇論文的第一作者，袁國(guó)華教授為通訊作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。Journal of Biological Chemistry是由美國(guó)生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)（ASBMB）發(fā)起的同行評(píng)審科學(xué)期刊，歷史悠久，創(chuàng)刊于1905年，主要發(fā)表生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的研究論文。

      成牙本質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)生成牙本質(zhì)，牙本質(zhì)涎磷蛋白（dentin sialophosphoprotein, DSPP）在成牙本質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為DSPP作為細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，主要參與調(diào)控牙本質(zhì)基質(zhì)的礦化。在Dspp基因敲除小鼠中，除了牙本質(zhì)形成缺陷外，還有學(xué)者報(bào)道了小鼠股骨區(qū)血管形成減少的表型。然而，DSPP是否在血管形成過(guò)程中發(fā)揮作用仍然未知。

      在第一篇論文中，袁國(guó)華教授團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)了DSP蛋白，DSPP的N端裂解蛋白，可促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的遷移和成管，且能促進(jìn)人牙髓干細(xì)胞（DPSCs）的遷移以及內(nèi)皮細(xì)胞向分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)DSP能與血管形成相關(guān)的膜受體ENG結(jié)合，從而發(fā)揮促血管生成功能。

      在第二篇論文中，團(tuán)隊(duì)成員繼續(xù)深入闡釋了DSP蛋白發(fā)揮促血管生成的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)DSP通過(guò)其氨基酸片段34-50與ENG的ZP結(jié)構(gòu)域結(jié)合，且該DSP蛋白片段具有與全段蛋白相似的促血管生成功能。后續(xù)多個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明DSP-ENG通過(guò)激活A(yù)KT1信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮作用。

      因此，上述研究揭示了DSP蛋白在成血管方面的新功能和機(jī)制，提示了其在缺血性疾病治療方面的應(yīng)用潛能。

      袁國(guó)華教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于研究牙發(fā)育調(diào)控機(jī)制及牙發(fā)育異常致病機(jī)理。近5年來(lái)已連續(xù)在自然指數(shù)期刊Journal of Biological Chemistry發(fā)表3篇論文，在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Journal of Dental Research發(fā)表3篇論文，在發(fā)育學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Development發(fā)表2篇論文，在骨礦化領(lǐng)域權(quán)威期刊Journal of Bone and Mineral Research發(fā)表1篇論文等

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.jbc.2025.108279

https://doi.org/10.1016/j.jbc.2025.108380

作者：余靜靜 科室：兒童口腔科