近日，我院袁國華教授課題組在發(fā)育學(xué)權(quán)威期刊Development雜志上發(fā)表題為“CHIP inhibits odontoblast differentiation through promoting DLX3 polyubiquitylation and degradation”的研究性論文成果。Development雜志是一個(gè)涵蓋發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先研究的期刊，是發(fā)育生物學(xué)的經(jīng)典老牌雜志，致力于發(fā)表跨越動物和植物發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域的前沿研究，反映生物-發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域的新進(jìn)展、新技術(shù)、新成果，促進(jìn)發(fā)育學(xué)領(lǐng)域的科研交流和科研成果轉(zhuǎn)化。

     袁國華教授團(tuán)隊(duì)在該論文中針對成牙本質(zhì)細(xì)胞分化過程中重要轉(zhuǎn)錄因子DLX3的翻譯后水平調(diào)控進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)泛素連接酶CHIP和MDM2通過不同的泛素化類型交互調(diào)控DLX3的活性。其研究結(jié)果提示成牙本質(zhì)細(xì)胞分化過程在轉(zhuǎn)錄因子水平上受到不同泛素化修飾的精妙調(diào)控，有助于進(jìn)一步闡明牙本質(zhì)生成的機(jī)制，并為牙本質(zhì)再生奠定理論基礎(chǔ)。本院博士研究生鄭惠文、碩士研究生張曉博及博士研究生傅晶為論文共同第一作者，袁國華教授為論文通訊作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。

     牙本質(zhì)是構(gòu)成牙齒的主要礦化組織，具有支撐牙釉質(zhì)、保護(hù)牙髓等重要功能，在牙齒發(fā)育過程中牙本質(zhì)生成占重要地位。牙本質(zhì)生成和礦化功能障礙會嚴(yán)重影響牙齒的性狀和功能，如遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（Dentinogenesis Imperfecta, DGI）和牙本質(zhì)發(fā)育不良（Dentingenesis Displasia，DD），因此明確牙本質(zhì)生成的機(jī)制對于預(yù)防和治療牙本質(zhì)生成缺陷疾病具有重要意義。近年來，袁國華教授團(tuán)隊(duì)圍繞成牙本質(zhì)細(xì)胞分化及牙本質(zhì)生成這一重要科學(xué)問題進(jìn)行深入研究，取得系列成果，先后發(fā)現(xiàn)了泛素連接酶MDM2、CHIP及WWP2在成牙本質(zhì)細(xì)胞分化和牙本質(zhì)生成中的作用，并進(jìn)一步探討了利用基因治療挽救基因缺陷導(dǎo)致的小鼠牙本質(zhì)發(fā)育異常表型的可能性，其團(tuán)隊(duì)的研究論文已先后在口腔醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊Journal of Dental Research（2020、2021、2022）、分子生物學(xué)期刊Journalof Biological Chemistry（2022）、發(fā)育學(xué)期刊Development（2023）及基因治療領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Human Gene Therapy（2023）發(fā)表。

作者：傅晶 余靜靜 袁國華  科室：兒童口腔科  供圖：兒童口腔科  編輯：李賢