6月17日，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院/免疫與代謝前沿科學(xué)中心姜愷教授課題組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Cell Biology在線發(fā)表題為“WDR62 regulates spindle dynamics as an adaptor protein between TPX2/Aurora A and katanin”的最新研究成果，報(bào)道了小頭癥相關(guān)蛋白WDR62調(diào)控紡錘體微管動(dòng)態(tài)性的功能與分子機(jī)制。 

       有絲分裂紡錘體將姐妹染色體平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞，其正確組裝對(duì)于有絲分裂正常進(jìn)行至關(guān)重要。紡錘體組裝是一個(gè)受各類微管結(jié)合蛋白精密調(diào)控的過(guò)程。微管結(jié)合蛋白WDR62定位于紡錘體極，其突變頻率在原發(fā)性小頭癥相關(guān)基因中排名第二。WDR62突變可導(dǎo)致紡錘體異常，有絲分裂紊亂，并最終引起小頭癥發(fā)生。但WDR62微管結(jié)合特性及其在紡錘體組裝過(guò)程中的具體機(jī)制仍未知。

       姜愷教授課題組發(fā)現(xiàn)WDR62與微管切割蛋白katanin形成復(fù)合物。進(jìn)一步通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與體外微管重組實(shí)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)WDR62自身特異性地結(jié)合彎曲微管，且該特殊微管結(jié)合特性受到JNK激酶磷酸化引發(fā)的自抑制調(diào)節(jié)。有絲分裂期，WDR62通過(guò)上游微管結(jié)合復(fù)合物TPX2/Aurora A被招募至紡錘體極，進(jìn)而招募下游效應(yīng)分子katanin切割GDP微管，從而調(diào)節(jié)紡錘體微管動(dòng)態(tài)性。此外研究還發(fā)現(xiàn)，一些WDR62小頭癥相關(guān)的突變可破壞其與katanin、Aurora A或者微管的相互作用。這些發(fā)現(xiàn)揭示了紡錘體微管動(dòng)態(tài)性調(diào)控的新機(jī)制，并且為理解WDR62突變引起小頭癥的病理機(jī)制提供了新思路。

       姜愷教授為該論文的通訊作者，醫(yī)學(xué)研究院博士研究生黃俊杰和梁焯碧為該論文的共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)騰飛計(jì)劃等項(xiàng)目資助。

作者簡(jiǎn)介：

姜愷，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院/口腔醫(yī)學(xué)院 教授

       姜愷教授分別于2003年和2009年獲中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)學(xué)士和博士學(xué)位。2009至2017年先后在荷蘭伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心和烏特勒支大學(xué)從事博士后研究。2017年起任武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院教授。

       姜愷教授長(zhǎng)期從事微管骨架方向的研究工作。以第一或通訊作者在Nature Cell Biology、Nature Structural& Molecular Biology、 Developmental Cell、Current Biology、Journal of Cell Biology和EMBO reports等知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表多篇研究論文。SCI總引用超過(guò)1000次。